result-1
1 /
Фенофибрат
Производитель:
Мед-интерпласт (Республика Беларусь)

Иностранное производственное унитарное предприятие «Мед-интерпласт»,

222603, Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 115, каб. 204.

Инструкция по медицинскому применению
Описание и форма выпуска

Описание: 

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе – почти белого цвета.

Состав:

Активное вещество: фенофибрат - 145 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кроскар-меллоза натрия, маннитол, магния стеарат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая;

Пленочная оболочка: Опадрай II белый, в том числе: поливиниловый спирт, макрогол (поли-этиленгликоль 4000), тальк, титана диоксид.

Форма выпуска:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 145 мг.

Фармакотерапевтическая группа: 

Гиполипидемические средства. Фибраты.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьше-ния синтеза апопротеинов CIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению син-теза апопротеинов AI и AII.

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией РАПП-альфа. Опи-санные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержа-ния фракции липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), к числу которых относится апопротеин В, и увеличению содержания фракции липопротеинов вы-сокой плотности (ЛПВП), к числу которых относятся апопротеины AI и AII.

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ишемической болезни сердца. В ходе клиниче-ских исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20 – 25 % и триглицеридов на 40 – 55 % при повышении концен-

трации ЛПВП-холестерина на 10 – 30 %. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-холестерина снижается на 20 – 35 % использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий холестерин/ЛПВП-холестерин», «ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин» и «А по В/А по АI», являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая значимый эффект на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, при-менение препарата фенофибрата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вто-ричную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете 2-го типа. Во время ле-чения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесо-судистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено зна-чительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уров-нем липопротеинов. Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество за-ключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концен-трации мочевой кислоты приблизительно на 25 %.

В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидо-новой кислотой и эпинефрином.

Фармакокинетика

Фенофибрат, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 145 мг содержат 145 мг микрони-зированного фенофибрата.

Препарат Фенофибрат в виде микронизированного фенофибрата обладает более высокой биодоступностью.

Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Основным плазменным мета-болитом является фенофиброевая кислота.

Всасывание: максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме крови остается стабильной. Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови и уровень общего воздействия препарата, поэтому Фенофибрат можно при-менять независимо от приема пищи.

Распределение: фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99 %).

Период полувыведения: период полувыведения фенофиброевой кислоты (Т1/2) - около 20 часов.

Метаболизм и выведение: в плазме крови обнаруживается только основной метаболит фе-нофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермен-та CYP3А4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.

Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глю-куронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий кли-ренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.

Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.

Показания к применению

Лекарственное средство Фенофибрат назначается как дополнение к диете и другим неме-дикаментозным методам лечения (например, физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях:

- тяжелая гипертриглицеридемия, с или без низкого уровня холестерина ЛПВП;

- смешанная гиперлипидемия, при наличии противопоказаний к применению статинов или непереносимости статинов;

- смешанная гиперлипидемия, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, до-полнительно к статину, при отсутствии адекватного контроля уровня триглицеридов и хо-лестерина ЛПВП.

Способ применения и дозы

Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например 3 месяца), адекват-ный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.

Таблетки следует проглатывать целиком, независимо от приема пищи, не разжевывая, за-пивая стаканом воды.

Взрослые. По одной таблетке один раз в сутки. Пациенты, принимающие по одной капсу-ле фенофибрата 200 мг, могут перейти на прием одной таблетки препарата Фенофибрат, 145 мг без дополнительной корректировки дозы. Максимальная суточная доза 145 мг.

Пожилые пациенты. Рекомендуется принимать 1 таблетку по 145 мг для взрослых (по од-ной таблетке один раз в сутки).

Применение у детей. Безопасность применения фенофибрата у детей и подростков в воз-расте до 18 лет не установлена из-за отсутствия данных. Поэтому применение фенофибра-та не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек следует назначать более низкую дозу. При легкой и умеренной почечной недостаточности лечение рекомен-дуется начать с одной капсулы стандартного фенофибрата 100 мг или 67 мг микронизиро-ванного 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекоменду-ется использование фенофибрата.

Нарушение функции печени. Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.

Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать дие-ту, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Фенофибрат.

В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

Побочное действие

Побочные эффекты для терапевтических доз приведены с распределением по частоте и системно-органным классам согласно классификации ВОЗ:

очень часто - ≥1/10 назначений (>10 %)

часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10 %)

нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1 % и < 1 %)

редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01 % и <0,1 %)

очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%)

частота не известна - не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести.

нечасто – случаи панкреатита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто – умеренное повышение концентрации сывороточных трансаминаз.

нечасто – образование желчных камней.

очень редко – гепатит. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения гепатита, отменить фе-нофибрат (см. раздел «Меры предосторожности»).

частота неизвестна – иктеричность, осложнения желчекаменной болезни (холецестит, холангит, желчная колика).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и слабость.

очень редко – рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто – венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко – повышение гемоглобина и лейкоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко – гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль.

редко – усталость, головокружения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте-ния:

частота неизвестна – интерстициальные пневмопатии.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

нечасто – кожные реакции гиперчувствительности: например, сыпь, зуд, крапивница.

редко – алопеция, реакции фоточувствительности.

частота неизвестна ̶ тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Сти-венса-Джонсона, эпидермальный токсический некроз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто – сексуальная дисфункция.

Лабораторные исследования:

нечасто – повышение уровня креатинина в крови.

редко – повышение уровня мочевины в крови.

Противопоказания

Препарат строго противопоказан в следующих случаях:

* повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам лекарственного средства,

* печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии),

* тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин),

* возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

* наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном,

* заболевания желчного пузыря в анамнезе,

* период грудного вскармливания,

* хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обу-словленного выраженной гипертриглицеридемией.

Фенофибрат не следует назначать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, лецитин сои или его производных из-за риска возникновения реакций гиперчувствитель-ности.

Передозировка

Получены лишь единичные сообщения о передозировке фенофибрата. Специфичный ан-тидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение.

Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности

Перед тем как приступить к лечению препаратом Фенофибрат, следует провести соответ-ствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, послед-ствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта по-сле нескольких месяцев терапии (как правило, после 3-х месяцев) следует рассмотреть це-лесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацеп-тивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первич-ную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

Функция печени: при приеме фенофибрата и других препаратов, снижающих концентра-ции липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности «печеночных» тран-саминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 месяцев лечения рекомендуется контролировать активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) через каждые 3 месяца. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились кон-центрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения концентрации АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы прием препарата пре-кращают.

Панкреатит: были описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

Мышцы: при приеме фенофибрата и других лекарственных препаратов, снижающих кон-центрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипо-альбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения дан-ного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточно-сти.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности креатининфосфокиназы (КФК) (более чем в 5 раз по

сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение фенофибратом необходи-мо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, зло-употребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том слу-чае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. При при-еме препарата Фенофибрат одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или дру-гими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные во-локна особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Фенофибрат и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

Почечная функция: при применении препарата Фенофибрат в качестве монотерапии или в сочетании со статинами, у пациентов было отмечено обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышение концентрации креатинина, в целом, было ста-бильным в течение времени без признаков дальнейшего увеличения концентрации креа-тинина в сыворотке крови при длительной терапии, с тенденцией к возврату к начальным значениям после отмены лечения. Клиническое значение данных наблюдений не установ-лено. У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата Фенофибрат ре-комендуется проводить контроль почечной функции. Контроль почечной функции необ-ходимо проводить пациентам с риском развития почечной недостаточности, а именно па-циентам пожилого возраста и пациентам с сахарным диабетом. Лечение должно быть от-менено в случае увеличения концентрации креатинина > 50% от верхней границы нормы. Рекомендуется определять концентрацию креатинина на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения, а также периодически после его окончания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пероральные антикоагулянты

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.

В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизи-тельно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендует-ся проводить под контролем уровня MHO (международного нормализованного отноше-ния).

Циклоспорин

Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контро-лировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в слу-чае серьезного изменения лабораторных показателей.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и другие фибраты

При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или други-ми фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные во-локна (см. раздел «Меры предосторожности»).

Глитазоны

При сопутствующем применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о случаях обра-тимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при комбинированном применении этих пре-паратов и прекратить терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиб-роевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соеди-нения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Применение во время беременности и лактации

Беременность

Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата беременными женщина-ми. В экспериментах на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при назначении в ходе доклинических испытаний доз, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности препарат Фенофибрат может применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Период грудного вскармливания

Препарат Фенофибрат противопоказан к применению в период грудного вскармливания (недостаточно данных о применении препарата в данный период).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата не было отмечено влияния на способность к управлению ав-томобилем и другими механизмами.
Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек
По рецепту врача.
Фенофибрат